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華熙生物郭學(xué)平:生物技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化才是未來(lái)丨科技筑夢(mèng)⑤

品牌原創(chuàng) 楊曉峰  ·  2023-02-08
“科研狂人”的產(chǎn)業(yè)夢(mèng)。




郭學(xué)平博士簡(jiǎn)介:

華熙生物首席科學(xué)家、副總經(jīng)理。

主攻以透明質(zhì)酸為主的多種生物活性物、生物醫(yī)用材料、功能性護(hù)膚品、功能食品的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化研究。

獲得國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、吳階平—保羅?楊森醫(yī)藥研究獎(jiǎng)、中國(guó)專(zhuān)利金獎(jiǎng)、山東省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)等獎(jiǎng)項(xiàng)。享受?chē)?guó)務(wù)院特殊津貼的專(zhuān)家,泰山產(chǎn)業(yè)領(lǐng)軍人才,山東省有突出貢獻(xiàn)的中青年專(zhuān)家。

國(guó)內(nèi)首創(chuàng)發(fā)酵法生產(chǎn)透明質(zhì)酸;全球首次實(shí)現(xiàn)透明質(zhì)酸酶和酶切寡聚透明質(zhì)酸的規(guī)?;l(fā)酵法生產(chǎn);主持開(kāi)發(fā)國(guó)內(nèi)首個(gè)獲CFDA批準(zhǔn)的交聯(lián)透明質(zhì)酸醫(yī)美填充劑(潤(rùn)百顏);國(guó)內(nèi)率先將終端濕熱滅菌應(yīng)用于關(guān)節(jié)注射液;帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)獲得全球透明質(zhì)酸原料藥、醫(yī)療器械等注冊(cè)資質(zhì)100余項(xiàng),備案功能性護(hù)膚品2000余種;發(fā)表論文100余篇,參編專(zhuān)著8部,擁有國(guó)內(nèi)外授權(quán)專(zhuān)利60余項(xiàng)。

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郭學(xué)平博士

初見(jiàn)郭學(xué)平時(shí),新冠初愈的他還有些咳嗽,精神也不比往常,但依然堅(jiān)持陪坐了兩個(gè)小時(shí),講起專(zhuān)業(yè)來(lái)滔滔不絕。

搞科研的那股認(rèn)真勁兒,在這兩個(gè)小時(shí)里展露無(wú)遺。

郭學(xué)平是“科研狂人”,但又是非典型性“科研狂人”。

作為研發(fā)人員,他推動(dòng)了透明質(zhì)酸制備技術(shù)的飛躍,真正實(shí)現(xiàn)了這一原料的規(guī)模化生產(chǎn)。而作為華熙生物首席科學(xué)家和副總經(jīng)理,他又憑借技術(shù)優(yōu)勢(shì),幫助華熙生物搶占了全球47%的透明質(zhì)酸市場(chǎng)份額,并助推該原料的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程,將透明質(zhì)酸更廣泛地應(yīng)用于醫(yī)藥、化妝品、食品等行業(yè)。

或許可以說(shuō),他是個(gè)能將“產(chǎn)”和“研”結(jié)合得更為緊密的人。

當(dāng)然,郭學(xué)平對(duì)自己有另一番定位——專(zhuān)注于科研工作幾十年,無(wú)非為了幫助消費(fèi)者實(shí)現(xiàn)“玻尿酸(透明質(zhì)酸)自由”。

而這,可能就是謹(jǐn)存于他內(nèi)心深處的產(chǎn)業(yè)夢(mèng)想。

關(guān)于雞冠的故事

“說(shuō)到我跟透明質(zhì)酸的淵源,時(shí)間跨度可能比你的年齡還要長(zhǎng)?!?/p>

郭學(xué)平?jīng)]有跟筆者開(kāi)玩笑,早在1980年,他的導(dǎo)師——生化藥學(xué)家張?zhí)烀窠淌诰鸵呀?jīng)進(jìn)行了相關(guān)課題的研究。

彼時(shí),國(guó)內(nèi)恢復(fù)高考不久,科技領(lǐng)域百?gòu)U待興,遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于國(guó)際。拿透明質(zhì)酸來(lái)說(shuō),世界范圍內(nèi)還僅僅應(yīng)用于純醫(yī)療行業(yè),比如對(duì)眼科手術(shù)進(jìn)行輔助的粘彈劑產(chǎn)品,由于國(guó)內(nèi)此前在該領(lǐng)域的研究是一片空白,國(guó)外的相關(guān)產(chǎn)品轉(zhuǎn)賣(mài)到國(guó)內(nèi),單支售價(jià)竟高達(dá)200美元。

“聯(lián)系到眼科手術(shù),這樣的價(jià)格現(xiàn)在看來(lái)并不算高,但在當(dāng)時(shí)卻是天文數(shù)字?!惫鶎W(xué)平指出,迫于高昂成本的壓力,國(guó)內(nèi)對(duì)透明質(zhì)酸的研究也由此展開(kāi)了。

而1984年讀研,是他接觸透明質(zhì)酸的開(kāi)始。

如何才能提取到優(yōu)質(zhì)的透明質(zhì)酸,滿(mǎn)足國(guó)內(nèi)醫(yī)療所需呢?現(xiàn)在很多人可能難以想象,起初的重要原料,居然是雞冠。

實(shí)際上,雞冠提取法原理和胰島素的提取一樣,是將動(dòng)物體內(nèi)原本就存在的物質(zhì)提取出來(lái),并使其達(dá)到一定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)用于口服或注射,而雞冠就含有大量的透明質(zhì)酸。首次在國(guó)內(nèi)從雞冠中提取出透明質(zhì)酸的,正是郭學(xué)平的導(dǎo)師張?zhí)烀窠淌凇?/p>

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透明質(zhì)酸

不過(guò),作為原料的雞冠,數(shù)量相對(duì)稀少,且提取工藝非常復(fù)雜,生產(chǎn)周期也較長(zhǎng),因而,由這種提取法生成的透明質(zhì)酸價(jià)格依然比較昂貴,產(chǎn)量也不高。但相比進(jìn)口產(chǎn)品200美元的價(jià)格已經(jīng)低了很多,加上僅用于醫(yī)療,雞冠提取法在短期內(nèi)還能夠被接受。

智者遠(yuǎn)謀,郭學(xué)平的目光并未停留于此。在他眼中,研發(fā)和項(xiàng)目的產(chǎn)業(yè)化才是未來(lái)。畢竟,隨著透明質(zhì)酸應(yīng)用越來(lái)越廣泛,“雞冠體系”很可能就不夠用了。

郭學(xué)平不是沒(méi)有想過(guò)辦法。為了實(shí)現(xiàn)透明質(zhì)酸的規(guī)?;a(chǎn),他曾借用一個(gè)工廠的力量推行雞冠提取法,奈何現(xiàn)實(shí)很骨感,原料不足和工藝復(fù)雜的問(wèn)題,成為橫亙?cè)谒媲暗囊蛔笊?,滿(mǎn)打滿(mǎn)算,一年的產(chǎn)量也僅在兩三百公斤。

“后來(lái)我發(fā)現(xiàn),雞冠提取法越來(lái)越難以匹配日益增加的市場(chǎng)容量,就算把全世界的雞都弄來(lái),所獲得的產(chǎn)品數(shù)量,也不足以將價(jià)格降低至市場(chǎng)可以廣泛接受的程度?!边@讓郭學(xué)平意識(shí)到,透明質(zhì)酸的制備技術(shù)必須進(jìn)步,技術(shù)不進(jìn)步,成本便很高,大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化就很可能淪為空談。

有沒(méi)有更高級(jí)的替代方法?幾年后,郭學(xué)平找到了答案。

微生物發(fā)酵法帶來(lái)技術(shù)革新

時(shí)至今日,郭學(xué)平通過(guò)科研創(chuàng)新,已讓透明質(zhì)酸的年產(chǎn)能從最初的二三百公斤提升到接近700噸,實(shí)現(xiàn)增長(zhǎng)千倍以上。

真正起驅(qū)動(dòng)作用的,即迭代升級(jí)的透明質(zhì)酸發(fā)酵生產(chǎn)技術(shù)。

上世紀(jì)80年代末期,眼見(jiàn)雞冠提取法技術(shù)上限已經(jīng)觸頂,郭學(xué)平就逐漸把注意力轉(zhuǎn)移到尋求研發(fā)的突破上,但總是不得其法。直到讀過(guò)一些關(guān)于發(fā)酵法的報(bào)道,他的新技術(shù)思維才得以被點(diǎn)亮。

1990年,郭學(xué)平開(kāi)始嘗試用微生物發(fā)酵法獲取透明質(zhì)酸,制藥專(zhuān)業(yè)出身的他,對(duì)于發(fā)酵這一領(lǐng)域并不熟悉,但卻預(yù)感是很好的方向,加上年輕氣盛,便義無(wú)反顧地投入進(jìn)去。

從原理上來(lái)講,發(fā)酵法采取的是培養(yǎng)細(xì)菌的方式,細(xì)菌在代謝過(guò)程中產(chǎn)生透明質(zhì)酸,經(jīng)過(guò)一系列轉(zhuǎn)化積累,再進(jìn)行提純,從而獲得高純度的透明質(zhì)酸。相比雞冠提取法,該方法最明顯的特點(diǎn)是對(duì)原料依賴(lài)性較弱,可供使用的原料豐富且價(jià)格低廉,比如源自玉米等農(nóng)作物的葡萄糖便是很好的選擇。另一方面,由于雞冠提取工藝的復(fù)雜性,也導(dǎo)致所提取的透明質(zhì)酸質(zhì)量不夠穩(wěn)定,而發(fā)酵法則不存在這樣的問(wèn)題。

只是,產(chǎn)業(yè)化上的鴻溝,還是讓郭學(xué)平在研發(fā)初期嘗盡了苦頭。

“開(kāi)始做發(fā)酵時(shí),老是出現(xiàn)染菌事故,僅僅是解決這個(gè)問(wèn)題就花了很大功夫?!彼忉尩?,發(fā)酵法必須培育特定的菌種,而自然界有很多菌種,如果技術(shù)不達(dá)標(biāo)、流程不到位且設(shè)備條件跟不上,就很容易染上其他不需要的菌種,從而影響發(fā)酵過(guò)程。此外,透明質(zhì)酸后期的分離純化難度也挺大,對(duì)專(zhuān)業(yè)技術(shù)、設(shè)備條件等同樣有很高的要求。

顯然,想達(dá)到萬(wàn)無(wú)一失的標(biāo)準(zhǔn),光有人是不行的,更要有錢(qián)。但郭學(xué)平等人的項(xiàng)目啟動(dòng)資金,卻僅有區(qū)區(qū)的3萬(wàn)元人民幣!

也就是說(shuō),在提升研發(fā)標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí),他還得學(xué)會(huì)“理財(cái)”!

彼時(shí),研發(fā)團(tuán)隊(duì)的一個(gè)準(zhǔn)則是:能不花錢(qián)的地方盡量不花錢(qián)。省來(lái)省去,甚至連第一臺(tái)微生物發(fā)酵罐,都是郭學(xué)平自制的。如今,這個(gè)舊式發(fā)酵罐還“躺”在華熙生物的“世界透明質(zhì)酸博物館”里,成為當(dāng)時(shí)艱苦科研條件的重要見(jiàn)證。

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世界透明質(zhì)酸博物館

“摔了幾次跟頭”后,微生物發(fā)酵法終于在1992年小試成功,郭學(xué)平的研究課題“發(fā)酵生產(chǎn)透明質(zhì)酸藥物研究”,也先后被列入國(guó)家“八五”、“九五”科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目。這一透明質(zhì)酸制備技術(shù)在逐漸成熟后,贏得了科研界越來(lái)越多的認(rèn)可。

直到1998年,郭學(xué)平等人將生物藥物研究院的廠房設(shè)施進(jìn)行了改造,建立了自己的公司,微生物發(fā)酵法才在大規(guī)模生產(chǎn)中得以應(yīng)用,多種高標(biāo)準(zhǔn)藥用透明質(zhì)酸原料和制劑產(chǎn)品,也隨之陸續(xù)推出。

誠(chéng)然,這只是一個(gè)很小的起點(diǎn),但對(duì)于郭學(xué)平而言卻意義非凡。一方面,意味著他邁出了透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)化的第一步,另一方面,規(guī)?;瘧?yīng)用的落地,也為后來(lái)透明質(zhì)酸產(chǎn)能的千倍增長(zhǎng)奠定了技術(shù)和生產(chǎn)上的基礎(chǔ)。

與華熙的世紀(jì)相遇

另一個(gè)人的出現(xiàn),則在一定程度上縮短了郭學(xué)平實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)夢(mèng)想的周期。

盡管精于技術(shù)創(chuàng)新,郭學(xué)平卻并不擅長(zhǎng)營(yíng)銷(xiāo),因而,透明質(zhì)酸提取法雖然取得了重大突破,但要真正形成一個(gè)大的產(chǎn)業(yè),還有很長(zhǎng)的路要走。

2000年,郭學(xué)平結(jié)識(shí)了前來(lái)參觀的華熙國(guó)際投資集團(tuán)董事長(zhǎng)趙燕,彼時(shí),或許連他也沒(méi)有想到,兩人的這次相遇,會(huì)成為中國(guó)透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)發(fā)展史上的一個(gè)重要節(jié)點(diǎn)。

不久后,趙燕便投入巨資成立華熙生物,并聘請(qǐng)郭學(xué)平為首席科學(xué)家,至此,開(kāi)啟了以透明質(zhì)酸原料生產(chǎn)和應(yīng)用為主營(yíng)業(yè)務(wù)的商業(yè)傳奇。

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華熙生物

面對(duì)一個(gè)陌生領(lǐng)域,頗有商業(yè)頭腦的趙燕,為何突然抱有如此大的熱情?追根溯源,郭學(xué)平的一句話起到了很大的作用。

“我當(dāng)時(shí)告訴她,透明質(zhì)酸是人體中很重要的物質(zhì),最大的特點(diǎn)就是保水性非常強(qiáng),一個(gè)透明質(zhì)酸分子,就能鎖住1000個(gè)水分子?!彼J(rèn)為,正是透明質(zhì)酸的這一突出特性,讓頗具商業(yè)敏感度的趙燕,從中窺到了商機(jī)。

事實(shí)也證明了他的推斷,在趙燕的布局下,華熙生物逐漸拓寬了透明質(zhì)酸在美容領(lǐng)域的應(yīng)用,慢慢成長(zhǎng)為國(guó)內(nèi)醫(yī)美龍頭企業(yè)之一。

而對(duì)于郭學(xué)平個(gè)人而言,商業(yè)版圖的擴(kuò)大,也讓他的特長(zhǎng)有了更廣闊的發(fā)揮空間。

實(shí)際上,微生物發(fā)酵法成熟并投產(chǎn)后,依然處于不斷迭代升級(jí)中。郭學(xué)平介紹,該提取法一個(gè)最主要的指標(biāo)便是發(fā)酵的產(chǎn)率,而產(chǎn)率一般以每升發(fā)酵液可產(chǎn)出多少克透明質(zhì)酸來(lái)計(jì)算。剛投產(chǎn)時(shí),華熙生物透明質(zhì)酸發(fā)酵產(chǎn)率還不足3g/L,在郭學(xué)平的帶領(lǐng)下,通過(guò)改進(jìn)工藝、完善技術(shù)和升級(jí)設(shè)備,一點(diǎn)點(diǎn)做提升,最終使發(fā)酵產(chǎn)率達(dá)到了14g/L。

“這是個(gè)持續(xù)改進(jìn)的過(guò)程,周期很漫長(zhǎng),甚至超過(guò)了10年?!?/p>

而近幾年,隨著合成生物學(xué)的誕生,華熙生物的透明質(zhì)酸制備技術(shù)又進(jìn)入了一個(gè)新的階段。按照郭學(xué)平的話說(shuō),“合成生物學(xué)主要是在菌種的培育層面打開(kāi)了一個(gè)新的機(jī)緣”。

原來(lái),傳統(tǒng)微生物發(fā)酵有著既定的菌種、既定的過(guò)程和既定的結(jié)果,而利用合成生物學(xué),可通過(guò)基因?qū)用娴木庉嫼椭亟M,改變菌種的基因,令其按照需要進(jìn)行演變,“你想讓它怎么變,它就會(huì)怎么變”。

怎么解釋這種技術(shù)呢?郭學(xué)平打了個(gè)很形象的比喻:“你可以把菌種的基因序列想象成一串串帶有遺傳信息的文字,就像編輯稿件一樣,覺(jué)得哪里不合適,就拿掉哪里,哪里缺內(nèi)容就在哪里添加。當(dāng)然,前提是編輯調(diào)整后得讓菌種活著,畢竟它是一個(gè)生物體。”

他還提到了合成生物學(xué)中常常用到的“細(xì)胞工廠”的概念。因?yàn)榧?xì)菌是單細(xì)胞微生物,所以合成生物學(xué)編輯菌種基因的過(guò)程,就相當(dāng)于構(gòu)建一個(gè)“細(xì)胞工廠”,基因序列好比流水線,想優(yōu)化哪條流水線,就在哪里做改動(dòng)提高,最終通過(guò)一系列的合成步驟,生成更好的菌種。

華熙生物研發(fā)中心及生產(chǎn)線

目前,華熙生物有五個(gè)團(tuán)隊(duì)專(zhuān)門(mén)做合成生物學(xué)的研究,對(duì)此前的生物發(fā)酵法進(jìn)行技術(shù)升級(jí)。讓郭學(xué)平感到欣慰的是,山東、濟(jì)南等各級(jí)政府對(duì)此也非常支持,批復(fù)華熙生物建設(shè)合成生物學(xué)省級(jí)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。“有政策,有配套資金,再加上有人才和自有研發(fā)經(jīng)費(fèi),我們?cè)诤铣缮飳W(xué)領(lǐng)域就可以大展拳腳了”。

一提到科研上的更多可能,他總是顯得很興奮。

去羅馬有很多路

當(dāng)然,原料的產(chǎn)業(yè)化最終還是要看應(yīng)用。憑借透明質(zhì)酸技術(shù)研發(fā)領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì),華熙生物在美容護(hù)膚領(lǐng)域已經(jīng)搭建起非常成熟的產(chǎn)品矩陣。

拿化妝品來(lái)說(shuō),就有潤(rùn)百顏、夸迪、BM肌活、米蓓爾等已經(jīng)在護(hù)膚賽道頗有知名度的品牌。此外,還包括一些醫(yī)美填充劑、水光針、皮膚護(hù)理醫(yī)療器械產(chǎn)品、眼科或骨科的注射液等。

“尤其是2019年上市以來(lái),華熙生物最大的增長(zhǎng)點(diǎn)就是功能性護(hù)膚品”。郭學(xué)平透露,目前集團(tuán)體系下,銷(xiāo)售額過(guò)10億的品牌達(dá)到了2個(gè),而過(guò)5億的品牌也有2個(gè)。

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華熙生物旗下部分功能性護(hù)膚品

“條條大道通羅馬”,在實(shí)現(xiàn)透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)化的過(guò)程中,郭學(xué)平并沒(méi)有將自己束縛在單一的路線上。

“食品也是我們的一個(gè)重要賽道?!痹谒挠洃浝铮A熙生物其實(shí)很早就存在進(jìn)軍食品領(lǐng)域的想法,只不過(guò),相比美容護(hù)膚領(lǐng)域難度更大,因?yàn)樯婕暗绞称钒踩珕?wèn)題,需要經(jīng)過(guò)安全評(píng)估才能得到國(guó)家審批。

直到2021年,華熙生物才成功地把透明質(zhì)酸應(yīng)用到國(guó)內(nèi)不同的食品里,比如娃哈哈、可口可樂(lè)等,但國(guó)外的透明質(zhì)酸食品,早在40多年前就已經(jīng)開(kāi)始發(fā)展。

而在郭學(xué)平的觀念里,創(chuàng)新是沒(méi)有邊界的,因?yàn)橥该髻|(zhì)酸是人體本來(lái)就有的一種物質(zhì),所以,與人相關(guān)的很多東西都能夠應(yīng)用到。如今,他已帶領(lǐng)研發(fā)人員開(kāi)發(fā)出一些新的領(lǐng)域,比如,在高露潔等品牌的牙膏里、杰士邦的成人用品里加入透明質(zhì)酸,不僅大大提高了產(chǎn)品使用安全性,也能提供更好的用戶(hù)體驗(yàn)。

甚至于,他的“野心”已經(jīng)延伸至透明質(zhì)酸以外了。

目前,華熙生物的原料清單中,除了透明質(zhì)酸,還包括人源化膠原蛋白、依克多因、γ-氨基丁酸、紅景天苷、甘油葡萄糖苷、唾液酸等很多熱門(mén)原料,其中,人源化膠原蛋白今年就能實(shí)現(xiàn)量產(chǎn)。

“我們現(xiàn)在專(zhuān)門(mén)設(shè)置了七八個(gè)工作室,用來(lái)研究和開(kāi)發(fā)透明質(zhì)酸之外的新原料,等于是把發(fā)酵技術(shù)平臺(tái)化、合成生物學(xué)的技術(shù)平臺(tái)化,以做出更多的生物活性物,為行業(yè)提供源源不斷的創(chuàng)新動(dòng)力?!比绻由辖K端品牌的研發(fā)工作室,華熙生物內(nèi)部的研發(fā)工作室就超過(guò)了50個(gè),覆蓋國(guó)內(nèi)的濟(jì)南、北京、上海、天津、無(wú)錫等地,以及法國(guó)、美國(guó)、日本等國(guó)家。

“科技型的創(chuàng)新企業(yè)”,這是郭學(xué)平對(duì)華熙生物的定位,也是華熙生物非常重視研發(fā)投入的根由。作為“科研狂人”的他,顯然很適宜于這樣的研發(fā)土壤。

不難想象,接下來(lái),他的種種科研規(guī)劃都可能順利落地。

而讓研發(fā)成果產(chǎn)業(yè)化的這座“羅馬城”,也終將到達(dá)。


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