郭學平博士簡介：
華熙生物首席科學家、副總經(jīng)理。
主攻以透明質(zhì)酸為主的多種生物活性物、生物醫(yī)用材料、功能性護膚品、功能食品的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化研究。
獲得國家科技進步二等獎、吳階平—保羅?楊森醫(yī)藥研究獎、中國專利金獎、山東省科技進步一等獎等獎項。享受國務院特殊津貼的專家，泰山產(chǎn)業(yè)領(lǐng)軍人才，山東省有突出貢獻的中青年專家。
國內(nèi)首創(chuàng)發(fā)酵法生產(chǎn)透明質(zhì)酸；全球首次實現(xiàn)透明質(zhì)酸酶和酶切寡聚透明質(zhì)酸的規(guī)?；l(fā)酵法生產(chǎn)；主持開發(fā)國內(nèi)首個獲CFDA批準的交聯(lián)透明質(zhì)酸醫(yī)美填充劑（潤百顏）；國內(nèi)率先將終端濕熱滅菌應用于關(guān)節(jié)注射液；帶領(lǐng)團隊自主研發(fā)獲得全球透明質(zhì)酸原料藥、醫(yī)療器械等注冊資質(zhì)100余項，備案功能性護膚品2000余種；發(fā)表論文100余篇，參編專著8部，擁有國內(nèi)外授權(quán)專利60余項。
郭學平博士
初見郭學平時，新冠初愈的他還有些咳嗽，精神也不比往常，但依然堅持陪坐了兩個小時，講起專業(yè)來滔滔不絕。
搞科研的那股認真勁兒，在這兩個小時里展露無遺。
郭學平是“科研狂人”，但又是非典型性“科研狂人”。
作為研發(fā)人員，他推動了透明質(zhì)酸制備技術(shù)的飛躍，真正實現(xiàn)了這一原料的規(guī)?；a(chǎn)。而作為華熙生物首席科學家和副總經(jīng)理，他又憑借技術(shù)優(yōu)勢，幫助華熙生物搶占了全球47%的透明質(zhì)酸市場份額，并助推該原料的產(chǎn)業(yè)化進程，將透明質(zhì)酸更廣泛地應用于醫(yī)藥、化妝品、食品等行業(yè)。
或許可以說，他是個能將“產(chǎn)”和“研”結(jié)合得更為緊密的人。
當然，郭學平對自己有另一番定位——專注于科研工作幾十年，無非為了幫助消費者實現(xiàn)“玻尿酸（透明質(zhì)酸）自由”。
而這，可能就是謹存于他內(nèi)心深處的產(chǎn)業(yè)夢想。
關(guān)于雞冠的故事
“說到我跟透明質(zhì)酸的淵源，時間跨度可能比你的年齡還要長。”
郭學平?jīng)]有跟筆者開玩笑，早在1980年，他的導師——生化藥學家張?zhí)烀窠淌诰鸵呀?jīng)進行了相關(guān)課題的研究。
彼時，國內(nèi)恢復高考不久，科技領(lǐng)域百廢待興，遠遠落后于國際。拿透明質(zhì)酸來說，世界范圍內(nèi)還僅僅應用于純醫(yī)療行業(yè)，比如對眼科手術(shù)進行輔助的粘彈劑產(chǎn)品，由于國內(nèi)此前在該領(lǐng)域的研究是一片空白，國外的相關(guān)產(chǎn)品轉(zhuǎn)賣到國內(nèi)，單支售價竟高達200美元。
“聯(lián)系到眼科手術(shù)，這樣的價格現(xiàn)在看來并不算高，但在當時卻是天文數(shù)字。”郭學平指出，迫于高昂成本的壓力，國內(nèi)對透明質(zhì)酸的研究也由此展開了。
而1984年讀研，是他接觸透明質(zhì)酸的開始。
如何才能提取到優(yōu)質(zhì)的透明質(zhì)酸，滿足國內(nèi)醫(yī)療所需呢？現(xiàn)在很多人可能難以想象，起初的重要原料，居然是雞冠。
實際上，雞冠提取法原理和胰島素的提取一樣，是將動物體內(nèi)原本就存在的物質(zhì)提取出來，并使其達到一定的質(zhì)量標準用于口服或注射，而雞冠就含有大量的透明質(zhì)酸。首次在國內(nèi)從雞冠中提取出透明質(zhì)酸的，正是郭學平的導師張?zhí)烀窠淌凇?/p>
透明質(zhì)酸
不過，作為原料的雞冠，數(shù)量相對稀少，且提取工藝非常復雜，生產(chǎn)周期也較長，因而，由這種提取法生成的透明質(zhì)酸價格依然比較昂貴，產(chǎn)量也不高。但相比進口產(chǎn)品200美元的價格已經(jīng)低了很多，加上僅用于醫(yī)療，雞冠提取法在短期內(nèi)還能夠被接受。
智者遠謀，郭學平的目光并未停留于此。在他眼中，研發(fā)和項目的產(chǎn)業(yè)化才是未來。畢竟，隨著透明質(zhì)酸應用越來越廣泛，“雞冠體系”很可能就不夠用了。
郭學平不是沒有想過辦法。為了實現(xiàn)透明質(zhì)酸的規(guī)?；a(chǎn)，他曾借用一個工廠的力量推行雞冠提取法，奈何現(xiàn)實很骨感，原料不足和工藝復雜的問題，成為橫亙在他面前的一座大山，滿打滿算，一年的產(chǎn)量也僅在兩三百公斤。
“后來我發(fā)現(xiàn)，雞冠提取法越來越難以匹配日益增加的市場容量，就算把全世界的雞都弄來，所獲得的產(chǎn)品數(shù)量，也不足以將價格降低至市場可以廣泛接受的程度?！边@讓郭學平意識到，透明質(zhì)酸的制備技術(shù)必須進步，技術(shù)不進步，成本便很高，大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化就很可能淪為空談。
有沒有更高級的替代方法？幾年后，郭學平找到了答案。
微生物發(fā)酵法帶來技術(shù)革新
時至今日，郭學平通過科研創(chuàng)新，已讓透明質(zhì)酸的年產(chǎn)能從最初的二三百公斤提升到接近700噸，實現(xiàn)增長千倍以上。
真正起驅(qū)動作用的，即迭代升級的透明質(zhì)酸發(fā)酵生產(chǎn)技術(shù)。
上世紀80年代末期，眼見雞冠提取法技術(shù)上限已經(jīng)觸頂，郭學平就逐漸把注意力轉(zhuǎn)移到尋求研發(fā)的突破上，但總是不得其法。直到讀過一些關(guān)于發(fā)酵法的報道，他的新技術(shù)思維才得以被點亮。
1990年，郭學平開始嘗試用微生物發(fā)酵法獲取透明質(zhì)酸，制藥專業(yè)出身的他，對于發(fā)酵這一領(lǐng)域并不熟悉，但卻預感是很好的方向，加上年輕氣盛，便義無反顧地投入進去。
從原理上來講，發(fā)酵法采取的是培養(yǎng)細菌的方式，細菌在代謝過程中產(chǎn)生透明質(zhì)酸，經(jīng)過一系列轉(zhuǎn)化積累，再進行提純，從而獲得高純度的透明質(zhì)酸。相比雞冠提取法，該方法最明顯的特點是對原料依賴性較弱，可供使用的原料豐富且價格低廉，比如源自玉米等農(nóng)作物的葡萄糖便是很好的選擇。另一方面，由于雞冠提取工藝的復雜性，也導致所提取的透明質(zhì)酸質(zhì)量不夠穩(wěn)定，而發(fā)酵法則不存在這樣的問題。
只是，產(chǎn)業(yè)化上的鴻溝，還是讓郭學平在研發(fā)初期嘗盡了苦頭。
“開始做發(fā)酵時，老是出現(xiàn)染菌事故，僅僅是解決這個問題就花了很大功夫?！彼忉尩剑l(fā)酵法必須培育特定的菌種，而自然界有很多菌種，如果技術(shù)不達標、流程不到位且設備條件跟不上，就很容易染上其他不需要的菌種，從而影響發(fā)酵過程。此外，透明質(zhì)酸后期的分離純化難度也挺大，對專業(yè)技術(shù)、設備條件等同樣有很高的要求。
顯然，想達到萬無一失的標準，光有人是不行的，更要有錢。但郭學平等人的項目啟動資金，卻僅有區(qū)區(qū)的3萬元人民幣！
也就是說，在提升研發(fā)標準的同時，他還得學會“理財”！
彼時，研發(fā)團隊的一個準則是：能不花錢的地方盡量不花錢。省來省去，甚至連第一臺微生物發(fā)酵罐，都是郭學平自制的。如今，這個舊式發(fā)酵罐還“躺”在華熙生物的“世界透明質(zhì)酸博物館”里，成為當時艱苦科研條件的重要見證。
世界透明質(zhì)酸博物館
“摔了幾次跟頭”后，微生物發(fā)酵法終于在1992年小試成功，郭學平的研究課題“發(fā)酵生產(chǎn)透明質(zhì)酸藥物研究”，也先后被列入國家“八五”、“九五”科技攻關(guān)計劃項目。這一透明質(zhì)酸制備技術(shù)在逐漸成熟后，贏得了科研界越來越多的認可。
直到1998年，郭學平等人將生物藥物研究院的廠房設施進行了改造，建立了自己的公司，微生物發(fā)酵法才在大規(guī)模生產(chǎn)中得以應用，多種高標準藥用透明質(zhì)酸原料和制劑產(chǎn)品，也隨之陸續(xù)推出。
誠然，這只是一個很小的起點，但對于郭學平而言卻意義非凡。一方面，意味著他邁出了透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)化的第一步，另一方面，規(guī)?；瘧玫穆涞?，也為后來透明質(zhì)酸產(chǎn)能的千倍增長奠定了技術(shù)和生產(chǎn)上的基礎(chǔ)。
與華熙的世紀相遇
另一個人的出現(xiàn)，則在一定程度上縮短了郭學平實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)夢想的周期。
盡管精于技術(shù)創(chuàng)新，郭學平卻并不擅長營銷，因而，透明質(zhì)酸提取法雖然取得了重大突破，但要真正形成一個大的產(chǎn)業(yè)，還有很長的路要走。
2000年，郭學平結(jié)識了前來參觀的華熙國際投資集團董事長趙燕，彼時，或許連他也沒有想到，兩人的這次相遇，會成為中國透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)發(fā)展史上的一個重要節(jié)點。
不久后，趙燕便投入巨資成立華熙生物，并聘請郭學平為首席科學家，至此，開啟了以透明質(zhì)酸原料生產(chǎn)和應用為主營業(yè)務的商業(yè)傳奇。
華熙生物
面對一個陌生領(lǐng)域，頗有商業(yè)頭腦的趙燕，為何突然抱有如此大的熱情？追根溯源，郭學平的一句話起到了很大的作用。
“我當時告訴她，透明質(zhì)酸是人體中很重要的物質(zhì)，最大的特點就是保水性非常強，一個透明質(zhì)酸分子，就能鎖住1000個水分子?！彼J為，正是透明質(zhì)酸的這一突出特性，讓頗具商業(yè)敏感度的趙燕，從中窺到了商機。
事實也證明了他的推斷，在趙燕的布局下，華熙生物逐漸拓寬了透明質(zhì)酸在美容領(lǐng)域的應用，慢慢成長為國內(nèi)醫(yī)美龍頭企業(yè)之一。
而對于郭學平個人而言，商業(yè)版圖的擴大，也讓他的特長有了更廣闊的發(fā)揮空間。
實際上，微生物發(fā)酵法成熟并投產(chǎn)后，依然處于不斷迭代升級中。郭學平介紹，該提取法一個最主要的指標便是發(fā)酵的產(chǎn)率，而產(chǎn)率一般以每升發(fā)酵液可產(chǎn)出多少克透明質(zhì)酸來計算。剛投產(chǎn)時，華熙生物透明質(zhì)酸發(fā)酵產(chǎn)率還不足3g/L，在郭學平的帶領(lǐng)下，通過改進工藝、完善技術(shù)和升級設備，一點點做提升，最終使發(fā)酵產(chǎn)率達到了14g/L。
“這是個持續(xù)改進的過程，周期很漫長，甚至超過了10年。”
而近幾年，隨著合成生物學的誕生，華熙生物的透明質(zhì)酸制備技術(shù)又進入了一個新的階段。按照郭學平的話說，“合成生物學主要是在菌種的培育層面打開了一個新的機緣”。
原來，傳統(tǒng)微生物發(fā)酵有著既定的菌種、既定的過程和既定的結(jié)果，而利用合成生物學，可通過基因?qū)用娴木庉嫼椭亟M，改變菌種的基因，令其按照需要進行演變，“你想讓它怎么變，它就會怎么變”。
怎么解釋這種技術(shù)呢？郭學平打了個很形象的比喻：“你可以把菌種的基因序列想象成一串串帶有遺傳信息的文字，就像編輯稿件一樣，覺得哪里不合適，就拿掉哪里，哪里缺內(nèi)容就在哪里添加。當然，前提是編輯調(diào)整后得讓菌種活著，畢竟它是一個生物體?！?/p>
他還提到了合成生物學中常常用到的“細胞工廠”的概念。因為細菌是單細胞微生物，所以合成生物學編輯菌種基因的過程，就相當于構(gòu)建一個“細胞工廠”，基因序列好比流水線，想優(yōu)化哪條流水線，就在哪里做改動提高，最終通過一系列的合成步驟，生成更好的菌種。
華熙生物研發(fā)中心及生產(chǎn)線
目前，華熙生物有五個團隊專門做合成生物學的研究，對此前的生物發(fā)酵法進行技術(shù)升級。讓郭學平感到欣慰的是，山東、濟南等各級政府對此也非常支持，批復華熙生物建設合成生物學省級重點實驗室。“有政策，有配套資金，再加上有人才和自有研發(fā)經(jīng)費，我們在合成生物學領(lǐng)域就可以大展拳腳了”。
一提到科研上的更多可能，他總是顯得很興奮。
去羅馬有很多路
當然，原料的產(chǎn)業(yè)化最終還是要看應用。憑借透明質(zhì)酸技術(shù)研發(fā)領(lǐng)域的優(yōu)勢，華熙生物在美容護膚領(lǐng)域已經(jīng)搭建起非常成熟的產(chǎn)品矩陣。
拿化妝品來說，就有潤百顏、夸迪、BM肌活、米蓓爾等已經(jīng)在護膚賽道頗有知名度的品牌。此外，還包括一些醫(yī)美填充劑、水光針、皮膚護理醫(yī)療器械產(chǎn)品、眼科或骨科的注射液等。
“尤其是2019年上市以來，華熙生物最大的增長點就是功能性護膚品”。郭學平透露，目前集團體系下，銷售額過10億的品牌達到了2個，而過5億的品牌也有2個。
華熙生物旗下部分功能性護膚品
“條條大道通羅馬”，在實現(xiàn)透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)化的過程中，郭學平并沒有將自己束縛在單一的路線上。
“食品也是我們的一個重要賽道?！痹谒挠洃浝?，華熙生物其實很早就存在進軍食品領(lǐng)域的想法，只不過，相比美容護膚領(lǐng)域難度更大，因為涉及到食品安全問題，需要經(jīng)過安全評估才能得到國家審批。
直到2021年，華熙生物才成功地把透明質(zhì)酸應用到國內(nèi)不同的食品里，比如娃哈哈、可口可樂等，但國外的透明質(zhì)酸食品，早在40多年前就已經(jīng)開始發(fā)展。
而在郭學平的觀念里，創(chuàng)新是沒有邊界的，因為透明質(zhì)酸是人體本來就有的一種物質(zhì)，所以，與人相關(guān)的很多東西都能夠應用到。如今，他已帶領(lǐng)研發(fā)人員開發(fā)出一些新的領(lǐng)域，比如，在高露潔等品牌的牙膏里、杰士邦的成人用品里加入透明質(zhì)酸，不僅大大提高了產(chǎn)品使用安全性，也能提供更好的用戶體驗。
甚至于，他的“野心”已經(jīng)延伸至透明質(zhì)酸以外了。
目前，華熙生物的原料清單中，除了透明質(zhì)酸，還包括人源化膠原蛋白、依克多因、γ-氨基丁酸、紅景天苷、甘油葡萄糖苷、唾液酸等很多熱門原料，其中，人源化膠原蛋白今年就能實現(xiàn)量產(chǎn)。
“我們現(xiàn)在專門設置了七八個工作室，用來研究和開發(fā)透明質(zhì)酸之外的新原料，等于是把發(fā)酵技術(shù)平臺化、合成生物學的技術(shù)平臺化，以做出更多的生物活性物，為行業(yè)提供源源不斷的創(chuàng)新動力。”如果加上終端品牌的研發(fā)工作室，華熙生物內(nèi)部的研發(fā)工作室就超過了50個，覆蓋國內(nèi)的濟南、北京、上海、天津、無錫等地，以及法國、美國、日本等國家。
“科技型的創(chuàng)新企業(yè)”，這是郭學平對華熙生物的定位，也是華熙生物非常重視研發(fā)投入的根由。作為“科研狂人”的他，顯然很適宜于這樣的研發(fā)土壤。
不難想象，接下來，他的種種科研規(guī)劃都可能順利落地。
而讓研發(fā)成果產(chǎn)業(yè)化的這座“羅馬城”，也終將到達。
