2月16日，一場《從化學(xué)結(jié)構(gòu)看美容肽研發(fā)走向》的主題報(bào)告，在PCHi2023國際化妝品原料展覽會上引發(fā)不小的反響和討論。
于更立在PCHi2023上的演講
演講者是美國活性肽公司的首席科學(xué)家、濟(jì)肽生物的創(chuàng)始人于更立博士。他的報(bào)告引發(fā)很多關(guān)注，一個(gè)重要的原因是美容肽化學(xué)結(jié)構(gòu)的源頭創(chuàng)新這個(gè)話題，在中國很少被提及。
在于博士演講中，銅肽發(fā)明人羅倫.皮卡特博士說：創(chuàng)新不追求標(biāo)新立異，實(shí)用有效最重要。他引用了“白貓黑貓論”：不論創(chuàng)新或仿制，不論創(chuàng)新的途徑，重要的是好的產(chǎn)品為大家所用。抓住老鼠的貓，才是好貓。
美容肽原料在全球范圍內(nèi)早已得到廣泛的應(yīng)用。在中國化妝品市場中，近年來隨著藍(lán)銅勝肽穩(wěn)步出圈，美容肽也逐漸獲得品牌、大眾和資本的青睞。這個(gè)過程，于更立和他創(chuàng)辦的濟(jì)肽生物功不可沒。
于更立博士在北美生物醫(yī)藥領(lǐng)域從事研發(fā)工作二十年，獲得了伊利諾伊新藥研發(fā)特殊貢獻(xiàn)獎(jiǎng)。他和愛人杜娟女士一起歸國創(chuàng)辦的濟(jì)肽生物，目前已經(jīng)是國內(nèi)知名的肽原料頭部企業(yè)之一。美容肽原料的創(chuàng)新和發(fā)展之路，他們一步一個(gè)腳印，已經(jīng)走了十年。
多肽原料成本的走向如何？為什么多肽原研創(chuàng)新基本被海外原料公司壟斷，如何破局？如何區(qū)分不同程度的創(chuàng)新？中外化妝品市場有什么差異？我們技術(shù)上究竟和海外有多少差距？我們的差距在哪里，優(yōu)勢又在哪里？懷抱著諸多的問題，化妝品觀察的記者實(shí)地采訪了于更立博士夫婦。
“以前作為藥物的小分子，
竟然可以應(yīng)用在護(hù)膚品上面?！?/strong>
成立濟(jì)肽生物以前，于更立是一個(gè)典型奮斗在實(shí)驗(yàn)室中的藥物化學(xué)家。
1999年于博士從中國科學(xué)院上海藥物研究所藥物化學(xué)和有機(jī)化學(xué)專業(yè)畢業(yè)后，便奔赴美國威斯康辛大學(xué)麥迪遜分校藥學(xué)院開始博士后工作。隨后的十幾年里相繼在美國的大學(xué)和研究院擔(dān)任高級研究員，領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)從事新藥研究，其中包括多肽的藥物研發(fā)。
2006年于更立在美國伊利諾依大學(xué)新藥研發(fā)室工作
在一次查閱多肽文獻(xiàn)時(shí)，于博士發(fā)現(xiàn)荷蘭帝斯曼、西班牙Lipotec等公司竟然將原本應(yīng)用在醫(yī)藥行業(yè)的小分子肽用在了化妝品上，并且還取得了很大的成功，這讓他立馬產(chǎn)生了濃厚的興趣?！熬褪怯X得，以前作為藥物的小分子肽，竟然可以在護(hù)膚這件事上有這么大功效?！?/p>
在隨后幾年里，于更立利用業(yè)余時(shí)間參加化妝品原料展會，自然而然地關(guān)注著美容肽的相關(guān)研究信息和動態(tài)。不知不覺中，他已經(jīng)為自己開啟了通往化妝品領(lǐng)域的一扇門。
2012年，在一個(gè)偶然的機(jī)會，于更立博士夫婦和藍(lán)銅勝肽發(fā)明人羅倫.皮卡特博士相識。皮卡特是美國著名的生物化學(xué)家。他在1973年發(fā)明了藍(lán)銅勝肽、同時(shí)也開創(chuàng)了多肽原料在護(hù)膚領(lǐng)域應(yīng)用的先河。1980年他成立了ProCyte公司，成為全球第一家主打美容肽產(chǎn)品的上市公司。
于更立博士與銅肽發(fā)明人羅倫.皮卡特博士
于更立見面就與皮卡特興致勃勃地聊起自己實(shí)驗(yàn)室里剛剛研發(fā)的晶體銅肽，還有銅肽的未來發(fā)展。于更立的氣質(zhì)談吐，讓皮卡特瞬間想起當(dāng)年的好友、著名的華人科學(xué)家李卓皓院士。他深情地回憶起當(dāng)年自己做為大學(xué)里一名普通的博士畢業(yè)生，李院士是如何力排眾議，鼎力支持自己的銅肽研究項(xiàng)目。
共同的語言和對銅肽的濃厚興趣，讓兩位科學(xué)家很快結(jié)下了深厚的忘年友誼。
在談及銅肽的未來發(fā)展時(shí)，皮卡特隨口提到，“如果成本能降下來，藍(lán)銅勝肽這么好的原料就能被更多的人使用了?！?/p>
于更立聽到這話突然意識到，多肽的產(chǎn)業(yè)化和大規(guī)模應(yīng)用，與他此前在實(shí)驗(yàn)室合成幾克高純度晶體產(chǎn)品是完全不同的概念。除了工藝放大的技術(shù)難關(guān)，更需要在大規(guī)模生產(chǎn)時(shí)控制住成本。沒有被市場認(rèn)可的、沒有進(jìn)到客戶倉庫的，只能叫化合物，不能叫化妝品原料。
也正是皮卡特的這句隨心之語，堅(jiān)定了于更立創(chuàng)業(yè)的決心。
皮卡特：
“如果你需要銅肽，就到濟(jì)肽生物”
2013年，于更立接受家鄉(xiāng)市政府的號召，攜手愛人杜娟一同回國創(chuàng)業(yè)，在濟(jì)寧國家高新區(qū)成立了濟(jì)肽生物，開始了多肽的產(chǎn)業(yè)化之路。有了皮卡特的鼓勵(lì)和期望，于更立順理成章地選擇將第一個(gè)產(chǎn)品鎖定在了藍(lán)銅勝肽上。
而此時(shí)藍(lán)銅勝肽的首要問題，是如何在控制好成本的前提下量產(chǎn)高純度產(chǎn)品，同時(shí)工藝綠色環(huán)保。
一般而言，用化學(xué)合成途徑獲取多肽，有固相合成與液相合成兩種方法。在于更立看來，生產(chǎn)方法沒有優(yōu)劣之分，只有適合與否。“對于擁有多個(gè)氨基酸的長肽而言，適合使用固相合成方法。對于美容肽這種短肽，液相合成更有優(yōu)勢，但是需要強(qiáng)大的研發(fā)團(tuán)隊(duì)和不斷的技術(shù)革新。”
濟(jì)肽生物藍(lán)銅勝肽晶體（實(shí)物大?。┖蛦尉а苌鋱D
經(jīng)過一年多的努力，于更立帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開辟出了一條獨(dú)特的液相合成之路，成為全球第一家大規(guī)模生產(chǎn)高純度晶體銅肽的公司。而他們這項(xiàng)綠色合成工藝，也很快獲得了國家發(fā)明專利。
2014年初，濟(jì)肽生物迎來了公司成立以來的第一位客戶，整個(gè)團(tuán)隊(duì)難掩欣喜，杜娟更是將當(dāng)時(shí)的支票留存了下來?！凹某鰳悠泛螅盏搅艘粡?0美元的支票，我們左看右看，最終沒有把它兌換成現(xiàn)金，而是裝裱了起來?，F(xiàn)在還經(jīng)常看一看，體會那時(shí)候的艱辛和喜悅?！?br/>
同樣也在這一年，濟(jì)肽生物的姊妹公司美國活性肽Active Peptide順利通過嚴(yán)格的審核，進(jìn)入到由皮卡特創(chuàng)立的Skin Biology的供應(yīng)鏈中。皮卡特或許沒有想到，當(dāng)時(shí)的一句隨心之語，竟讓于更立牢牢記下并在一年后成功實(shí)現(xiàn)，這讓他不勝感慨。他開始向全球客戶推薦濟(jì)肽生物出品的藍(lán)銅勝肽：“如果你需要銅肽，就到濟(jì)肽生物”。2021年9月，濟(jì)肽生物在西雅圖皮卡特博士家中拜訪了這位德高望重的老科學(xué)家。
“創(chuàng)新不追求標(biāo)新立異，
實(shí)用有效最重要”
據(jù)國家藥監(jiān)局官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，國產(chǎn)非特化妝品備案平臺上有關(guān)“肽”的產(chǎn)品備案數(shù)已超了7萬條。
二十年科研，十年創(chuàng)業(yè)，于更立覺得，“正是濟(jì)肽研發(fā)團(tuán)隊(duì)的努力和多肽市場的蓬勃發(fā)展，共同造就了公司的階段性成果。我們感到很幸運(yùn)”。
化妝品觀察：雖然相對過去美容肽的成本有了大幅降低，但不少人仍覺得價(jià)格昂貴，濟(jì)肽生物作為肽原料生產(chǎn)方，怎么看這個(gè)問題？
于更立：這些年來，肽原料的價(jià)格是一直往下走的，成本的優(yōu)化在產(chǎn)業(yè)鏈的影響是一個(gè)循序漸進(jìn)的過程?？傮w來說，技術(shù)越來越好，成本也一定會越來越低。比如我們用專利技術(shù)生產(chǎn)銅肽，棕櫚酰基團(tuán)的幾個(gè)肽，六肽-11等產(chǎn)品，希望給品牌客戶帶來更多價(jià)值，讓更多人有機(jī)會使用優(yōu)質(zhì)原料帶來的功效護(hù)膚品。
化妝品觀察：除價(jià)格以外，產(chǎn)品穩(wěn)定性與配方兼容也是目前行業(yè)內(nèi)關(guān)注較多的兩個(gè)問題，我們?nèi)绾卫斫膺@兩個(gè)問題？
于更立：首先是穩(wěn)定性問題，使用藍(lán)銅勝肽確實(shí)需要注意一些地方，比如避免酸性物質(zhì)引起的變色。但從我們配制的銅肽溶液來看，從低濃度到高濃度，室溫放置幾年質(zhì)量不變，銅肽不是大家想象中的那么脆弱。
我的建議是配方盡量精簡，突出主體，而不是把所有的好東西往一個(gè)配方里放。這也是我們觀察到的配方的總體趨勢。這個(gè)問題不是想象中的那么難。
杜娟：在配方方面，我們面對的客戶有兩種。一種是有穩(wěn)定的配方體系，很強(qiáng)的配方經(jīng)驗(yàn)，很清楚如何用好這個(gè)原料。另一種是年輕的新銳公司，對于配方服務(wù)會有更高的要求。我們在公司內(nèi)設(shè)立了配方實(shí)驗(yàn)室，針對有不同需要的客戶提供技術(shù)支持。
化妝品觀察：現(xiàn)在在海外有1200多種肽原料能夠使用，但在國內(nèi)只有不到80種，一方面表明我國的多肽原料仍有巨大上升空間，另一方面也反映了多肽原料被卡脖子的現(xiàn)狀，如何破局？
于更立：創(chuàng)新研發(fā)方面，技術(shù)不是瓶頸。我一直認(rèn)為，國內(nèi)的化學(xué)合成技術(shù)絲毫不弱于國外，你如果去看海外的各個(gè)院校或是研發(fā)公司，里面很多的研發(fā)中堅(jiān)力量都是我們?nèi)A人，我自己在美國二十年就是很好的例子。真正的挑戰(zhàn)不在于技術(shù)，而在于投入和回報(bào)率。
護(hù)膚品領(lǐng)域的研發(fā)不像醫(yī)藥領(lǐng)域，產(chǎn)品快速迭代，用戶需求也在不斷變遷。對于美容領(lǐng)域的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)也還不如醫(yī)藥領(lǐng)域嚴(yán)格。但是現(xiàn)在國家在資金支持方面和IP保護(hù)方面越來越好，所以國產(chǎn)原料創(chuàng)新前景光明。當(dāng)前行業(yè)內(nèi)新原料備案已經(jīng)開展，創(chuàng)新美容肽多為在核心序列母核上進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，增加應(yīng)用的多樣性，或者是提高脂溶性，生物活性，代謝穩(wěn)定性等等。
對于肽原料生產(chǎn)企業(yè)來說，先把產(chǎn)品做精做扎實(shí)，把品牌立穩(wěn)，然后做自己的原研肽。拿濟(jì)肽生物來說，除了藍(lán)銅勝肽之外，我們還有許多像棕櫚酰、乙酰基、類蛇毒等產(chǎn)品的工藝改進(jìn)，也獲得了國家發(fā)明專利。有了長足的技術(shù)積累和團(tuán)隊(duì)培養(yǎng)，后面的創(chuàng)新就會順理成章進(jìn)入另一個(gè)階段，你無我有，或是你有我好，這是我們今年以及未來很長一段時(shí)間的研發(fā)工作重點(diǎn)。
化妝品觀察：如何看中外化妝品市場的差異？
杜娟：我個(gè)人的感覺，國內(nèi)品牌緊跟市場的變化，追求強(qiáng)功效，靈活快速，產(chǎn)品迭代較快。國際品牌動作相對穩(wěn)健，對于原料的使用通常需要經(jīng)歷長期的研究和論證。一旦確認(rèn)了一個(gè)原料，會持續(xù)性使用很久，繼而產(chǎn)生全球化的效應(yīng)。
做為原料商看國際原料巨頭，他們在美容肽創(chuàng)新上很令人尊敬，比如不少新產(chǎn)品是核心序列的全新結(jié)構(gòu)，一旦推出后對行業(yè)影響很大，也給后續(xù)的基團(tuán)修飾和產(chǎn)品升級提供思路，是穩(wěn)扎穩(wěn)打的操作方式和理念。
化妝品觀察：怎么看待美容肽的創(chuàng)新問題？比如大家經(jīng)常說的新原料備案，很多時(shí)候是海外已經(jīng)有了的產(chǎn)品，只是在中國獲得許可來使用?；蛘唠牡男略铣霈F(xiàn)，您提到有全新的結(jié)構(gòu)，也有結(jié)構(gòu)的修飾。這些創(chuàng)新程度是不是不一樣？
于更立：這個(gè)問題很好，從純粹化學(xué)合成的學(xué)術(shù)角度，創(chuàng)新程度當(dāng)然有區(qū)別，是“人無我有”以及“人有我好”之間的區(qū)別。但是，產(chǎn)業(yè)化和學(xué)術(shù)是兩個(gè)領(lǐng)域。2021年，我和杜娟在西雅圖采訪皮卡特博士的時(shí)候，也討論過這個(gè)問題，借用他的觀點(diǎn)：“創(chuàng)新不追求標(biāo)新立異，實(shí)用有效最重要。不論創(chuàng)新或仿制，不論創(chuàng)新的途徑，重要的是好的產(chǎn)品，為大家所用。抓住老鼠的貓，就是好貓?！蔽曳浅ＵJ(rèn)同他的觀點(diǎn)。
